Leziunile focale ale substanței albe stimulează inflamația materiei cenușii și pierderea sinapselor

Leziunile focale ale substanței albe apar în majoritatea tulburărilor neurodegenerative, potrivit nature.com. Deși acestea au loc devreme în evoluția bolii, leziunile substanței albe sunt considerate independente sau secundare în raport cu neuroinflamația materiei cenușii, pierderea sinapselor și activitatea neuronală alterată. Impactul lor funcțional asupra circuitelor neuronale rămâne totuși subestimat.

👉 Model experimental pentru studierea leziunilor focale ale substanței albe

Pentru a aborda această problemă, am generat o leziune focală a substanței albe în creierul de șobolan, într-un circuit bine definit din punct de vedere anatomic, relevant clinic, în care aceste leziuni apar în numeroase tulburări neurodegenerative. Aici demonstrăm că leziunile focale ale substanței albe induc modificări tranzitorii ale activității neuronale și microgliosis, cu pierderea ulterioară a sinapselor și o creștere a înghițirii de către microglia în materia cenușie, proces care este inversat dacă regenerarea mielinei este completă.

Microgliosis-ul materiei cenușii este adesea considerat a fi dăunător; totuși, arătăm că acesta este o parte integrantă a regenerării și este conservat în trei circuite distincte de șoarece și metode de lezare. Prevenirea acestor modificări tranzitorii în materia cenușie blochează regenerarea mielinei în substanța albă. În contrast, inducerea eșecului regenerării mielinei duce la neuroinflamație cronică a materiei cenușii.

👉 Inflamația cronică a materiei cenușii și legătura cu neurodegenerarea

Aceasta recapitulează inflamația de grad scăzut considerată a fi un mecanism dominant care stă la baza neurodegenerării. Descoperirile noastre dezvăluie o formă de plasticitate regenerativă care leagă integritatea substanței albe de funcția materiei cenușii, ceea ce ar putea sta la baza mai multor afecțiuni neurodegenerative, subliniind potențialul țintirii regenerării mielinei pentru a preveni neuroinflamația cronică.