Înapoi la știri

Selecția policlonală a mutațiilor punctelor de control imunitar în autoimunitatea tiroidiană

16 Apr 2026
3 minute min
Cristina Preda

Potrivit nature.com, un studiu recent investighează modul în care mutațiile în genele de reglementare imunitară pot permite limfocitelor auto-reactive să evite mecanismele de toleranță. Cercetarea a identificat multe clone de celule B care au suferit mutații în genele cheie de control imunitar, oferind noi perspective asupra bolilor autoimune.

👉 Mecanisme de evitare a toleranței imune în boli autoimune

Sistemul nostru imunitar conține multiple puncte de control pentru a preveni activarea limfocitelor auto-reactive. Modul în care unele limfocite scapă acestor constrângeri pentru a provoca boli autoimune rămâne încă prost înțeles. O ipoteză de lungă durată sugerează că mutațiile somatice în genele de reglementare imunitară pot permite limfocitelor auto-reactive să eludeze punctele de control ale toleranței, dar testarea acestei ipoteze a fost dificilă din cauza limitărilor tehnice.

👉 Metode avansate identifică mutații specifice în celulele B

Aici, folosim secvențierea întregului exom și protocolul de secvențiere ADN NanoSeq, o metodă de secvențiere a moleculelor unice precisă, pentru a căuta comprehensiv mutațiile conducătoare în boala tiroidiană autoimună. Aceasta a dezvăluit numeroase clone de celule B care au dobândit convergent mutații de pierdere a funcției în genele cheie de control imunitar TNFRSF14 (HVEM) și CD274 (PD-L1), precum și mutații mai puțin frecvente în alte gene imunologice.

În biopsiile inflamate, am detectat zeci până la sute de clone independente mutate ale punctelor de control imunitar. Microdisecția cu laser, secvențierea metilării, transcriptomica spațială, imunostainingul, secvențierea ADN-ului din nucleul unic și sinteza anticorpilor au localizat aceste mutații la celulele B, au confirmat că unele sunt auto-reactive și au identificat clone cu multiple mutații. Am descoperit o pierdere bialelică extinsă a TNFRSF14 și clone cu până la 4-6 mutații conducătoare.

Deși fiecare clonă reprezintă o mică fracție din celule (de obicei <1%), multitudinea clonelor mutate din fiecare donator a constituit o fracție substanțială a celulelor B care au purtat mutații conducătoare. Rezultatele noastre susțin ipoteza că mutațiile somatice în limfocitele autoimune pot permite acestora să scape constrângerilor de toleranță printr-o cascadă policlonală a evoluției somatice, oferind noi perspective asupra bazei moleculare a bolilor autoimune.

#sistem imunitar #tiroidă #mutații #autoimunitate #limfocite
Alte postari din Sanatate
Sanatate

Ticks are spreading Lyme disease across America, but we can beat them. Here’s how. - vox.com

Ticks are one of humanity’s most dastardly adversaries: tiny, at times nigh-invisible arthropods that burrow into your skin, leech your blood, and sometimes transfer debilitating disease before they vanish, without you ever knowing they were there. It can be only months or weeks later, when Lyme disease’s harrowing symptoms begin to take hold, that you realize the stealth attack even occurred.

Sanatate

'I buried my parents one day after the other' - Ebola mourners learn how to grieve safely - BBC

ShareSaveAdd as preferred on GoogleAnne SoyBunia, DR CongoAmensisa Ifa / BBCNone of the usual crowds attend burials in this Bunia cemetery at the momentNyamurongo cemetery in Bunia, a city in north-eastern Democratic Republic of Congo that is the epicentre of the current Ebola outbreak, is much busier than usual. "Today is the sixth time I have come to the cemetery," says Joel Lonza Makumbu as he explains how the virus has devastated his family and community.

Sanatate

The Pacemaker Patch - Hackaday

A pacemaker is implanted to send signals that regulate a patient’s heartbeat, and to do that, you need power. That means they require battery changes, and when the device in question happens to be inside your chest, that means surgery.

Acasa Recente Radio Județe