Celulele dendritice inginerizate imunomodulatoare protejează împotriva remodelingului cardiac
Heart failure rămâne o cauză principală a morbidității și mortalității, iar terapiile aprobate nu reușesc să prevină sau să inverseze fibrozisul cardiac patologic și declinul funcției cardiace asociate, potrivit nature.com.
👉 Rolul celulelor dendritice imunomodulatoare în combaterea fibrozisului cardiac
Inflamația cronică este un factor central în dezvoltarea fibrozisului patologic după stres ischemic sau hemodinamic, însă lipsesc strategiile care reechilibrează local răspunsurile imune dăunătoare și reparative fără a impune imunodepresie sistemică. Celulele dendritice (DCs) joacă un rol esențial în reglarea activării imune și a toleranței, oferind o oportunitate pentru reprogrammingul imunitar terapeutic în bolile cardiace. În acest context, arătăm că celulele dendritice imunomodulatoare inginerizate și țintite împotriva fibrozisului (iCDCs) protejează eficient împotriva remodelingului cardiac patologic.
În modelele de șoareci cu leziuni ischemice-reperfuzie, infarct miocardic și supraîncărcare de presiune, terapia cu iCDC a redus fibrozisul cardiac inflamator, a îmbunătățit perfuzia cardiac și a păstrat contractilitatea. Din punct de vedere mecanic, iCDCs au oferit protecție cardiacă susținută, direct prin suprimarea activării celulelor imune și stromale sau indirect prin promovarea expansiunii clonale a celulelor T regulatorii. Este important de menționat că, într-un model de primat non-uman de infarct miocardic, terapia cu iCDC a redus de asemenea fibrozisul cardiac, a îmbunătățit perfuzia cardiac și funcția contractilă, fără a induce toxicitate sistemică.
👉 Implicarea terapiei cu iCDC în modelele preclinice de infarct și insuficiență cardiacă
Aceste descoperiri stabilesc mijloacele de modulare imunitară țintită ca o strategie fezabilă pentru controlul fibrozisului cardiac și identifică celulele dendritice inginerizate ca o platformă terapeutică promițătoare pentru tratarea remodelingului cardiac și a insuficienței cardiace.